Творческое наследие Джона Полидори включает несколько поэм и эссе, а также самое крупное его произведение – роман «Эрнест Берхтольд, или Новый Эдип» (Ernestus Berchtold; or, the Modern Œdipus, 1819), изданный в том же году, что и повесть «Вампир». Сюжет книги построен на известном греческом мифе о царе Эдипе и связанном с этим инцестом, но многие читатели усмотрели в романе намёк на скандальные слухи, бытовавшие в то время, о близких отношениях Байрона с его сводной сестрой.

Главный герой романа – швейцарский патриот и ветеран наполеоновских войн Эрнест осиротел в очень раннем детстве. Но, возвратившись на родину влюбляется в девушку по имени Луиза, став приемным сыном её отца Дони. В семье есть еще харизматичный и распутный брат Оливьери, который соблазняет и затем предает свою сестру Юлию. Но сам попадает в очень неприятную историю. Перед своей кончиной Дони умоляет Эрнеста помочь Оливьери сбежать от грабителей. Но у него не выходит организовать побег и несчастный распутник погибает. Наполеоновский ветеран просит руки Луизы, но на свадьбе показывает портрет своей матери Матильды. Вот тут-то и открывается страшная правда: Луиза с ужасом понимает, что Матильда – это жена Дони и ее собственная мать. А значит, Юлия, Эрнест, Оливьери и Луиза были родными братьями и сестрами.